期刊简介

  本刊是概括临床医学各学科的省级综合性期刊,是传播、交流临床医学科学知识先进的实践经验为办刊宗旨,中西医结合、面向临床,服务基层。


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  • 杂志名称:浙江临床医学杂志
  • 主管单位:浙江省教育厅
  • 主办单位:浙江中医药大学 浙江省科普作家协会医学卫生委员会
  • 国际刊号:1008-7664
  • 国内刊号:33-1233/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中), 知网收录(中)
浙江临床医学杂志2017年第03期

自噬对帕金森病小鼠的影响及TFEB的相关调控作用

吴忧;徐彬;张荣博;梁顺利;朱敏姿;周未莹

关键词:帕金森病, 自噬, 核转录因子EB, α-突触核蛋白
摘要:目的 观察调节自噬对C57BL/6帕金森病模型小鼠行为学、多巴胺能神经元存活数目、α-突触核蛋白(α-Syn)的影响,并探讨转录因子EB(TFEB)的相关调控作用.方法 C57BL/6雄性小鼠采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射建立帕金森病模型,分别采用雷帕霉素、3-甲基腺嘌呤(3-MA)进行干预,设立正常对照.各组小鼠在后1次MPTP或生理盐水注射后1d、7d、14d进行行为学测试,14d处死取中脑黑质脑组织行酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色,Western Blot检测α-Syn、TFEB和自噬蛋白LC3的蛋白表达.结果 (1)雷帕霉素干预可使帕金森病小鼠的爬杆时间延长,悬挂分值增加,旷场试验总距离及平均速度增加,而3-MA干预则相反,造模后14d时明显.(2)雷帕霉素干预可增加帕金森病小鼠黑质TH免疫阳性神经元数目,减少帕金森病小鼠黑质α-Syn的蛋白表达,增加自噬蛋白LC3-Ⅱ水平以及TFEB的表达,3-MA干预则使得黑质TH免疫阳性神经元数目进一步减少,α-Syn蛋白表达进一步增加,并减少LC3-Ⅱ水平以及TFEB的表达.结论 诱导自噬可促进α-Syn的清除,保护多巴胺能神经元,从而改善帕金森病小鼠的运动障碍,相反抑制自噬则会导致α-Syn异常聚集增加进而加重帕金森病小鼠的运动障碍,TFEB在此过程中可能发挥重要调控作用.